Связанная фракция различных веществ в плазме крови
Клофелин55%Дигитоксин95%Морфин20—35%Дигоксин20—40%Метадон90%Сульфален65—80%Трамалменьше 5%Сульфади метоксин90—99%Кодеин7-25%Димедрол40—70%Тиоридазин99,5%Амитриптилин91—97%Гнлоперидол90%Дезнпрамин70—90%Хлорпротиксен95—98%Доксепин80%Аминазин90%Атропин50%Амидопирин25—30%Фенобарбитал50%Бутадион99%Анаприлин90%Пнрокснкам99%Окспренолол80%Теофиллин40%Соталолменьше 5%Кофеин35%Метопролол12%Дифенин87—95%Пиндолол40—70%Резерпин40%от физико-химических свойств вещества (см. таблицу 8). Связаны вещества преимущественно с альбуминами, но основные вещества и с кислым cd кислым гликонротеидом.
У детей до 1 года связанная фракция веществ обычно значительно меньше, чем у более старших детей и взрослых, а свободная фракция соответственно больше. Так свободная фракция атропина, морфина, фенацетина, парацетамола в 1,2—1,3 раза больше у грудных детей, чем у взрослых, свободная фракция фенобарбитала, метициллина — больше в 1,4 раза, у ПАСК, фурадонина — в 1,5 раза больше, у левомицетина — в 1,6 раз больше, у дифенина, дипразина, сульфади меток-сина, тиопентала — в 1,8 раз больше, а у салицилатов в 2,4 раза больше, чем у взрослых.
Связанная с белками фракция — своеобразное депо, из которого вещество постепенно отщепляется, поступая затем в ткани. Чем больше связанного вещества в плазме, тем меньше и медленнее оно поступает в ткани и медленнее вызывает токсический эффект. Но в таком виде вещество дольше циркулирует в крови, не может быть удалено путем фильтрации в почках, плохо удаляется путем внепочечного очищения. Связывание с белками плазмы ограничивает, хотя и не препятствует совсем, проникновению вещества через гисто-гематические барьеры (при контакте с эндотелием капилляров мозга жирорастворимые вещества отщепляются от белков и тогда проникают в ткань мозга).
Связь с белками плазмы крови обычно непрочная, и некоторые эндогенные вещества, особенно свободные жирные кислоты (СЖК), способны вытеснять экзогенные вещества из этой связи, облегчая их поступление в ткани. Концентрация же СЖК возрастает в крови при состояниях стресса, страха, боли, гипоксии, ацидоза. Поэтому при названных патологических состояниях связанная фракция экзогенных веществ может уменьшиться, а свободная фракция — возрасти, что усугубляет интоксикацию. Имеет значение и предшествовавшее отравлению состояние ребенка. У детей с патологией печени, почек, рахитом, гипотрофией белков в плазме крови меньше, чем у здоровых детей, поэтому у них больше вещества может оказаться в свободном виде, они могут легче проникнуть в ткани и вызвать более тяжелую интоксикацию.
Из плазмы крови жирорастворимые, неиони-зированные молекулы скорее, а водорастворимые, ионизированные, полярные молекулы медленнее поступают в ткани. Скорее всего яды, как и лекарства, попадают в органы и ткани с наиболее интенсивным кровоснабжением: мозг, печень, почки, сердце, легкие. Поэтому названные органы и являются объектом первого воздействия ядов. Другие же ткани имеют значительно меньшее кровоснабжение — мышцы, жир, в них вещества поступают медленнее. Однако они составляют большой процент от массы тела человека, поэтому вещества, связывающиеся с белками и/или растворяющиеся в жирах, постепенно в них накапливаются, происходит перераспределение яда, в мышцах и жире создается депо, поддерживающее его уровень в плазме крови на определенном уровне сравнительно длительный период времени. У детей первого года жизни жира и мышечной ткани существенно меньше, чем у взрослых или детей более старшего возраста. Так у новорожденных жира в организме всего 12%, а

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 … 616