21
ЧАСТЬ I. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ВОЗРАСТНОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
Таблица 9
Средние данные об объеме распределения тиосульфата натрия у здоровых детей
(Вельтищев Ю.Е., 1967)
ВозрастВес в граммахОбъем внеклеточной жидкости (литры)% к весу телаНоворожденные3 8001,5541,06 месяцев7 ООО2,2430,01 год9 8002,4525,01—3 годя12 3003,07£5,03—5 лет16 2703,8123,46—7 лет23 0004,9121,47—9 лет30 7006,4120,99—12 лет34 1006,5019,612—14 лет40 2006,9817,4Таблица 9а
Объем распределения токсических веществ
ВеществоОбъем распределения (л/кг)Этанол0,6Метанол0,6Изопропанол0,6Этиленгликоль0,8Литий0,79Метаквалон6,0Амитриптилин20,0Галоперидол23,0Нортриптилин21,0Орнид7,0Флекаинид8.7Мексилитин7,0—10,0Дигоксин7,1Дигитоксин0,5Анаприлин3.0 4.0Окспренолол6.0| Пиндолол2,0у нормального взрослого — 18%, мышечная ткань у новорожденного составляет 25% от массы тела, а у взрослого — 43%. Естественно, что перераспределение различных веществ у детей раннего возраста происходит хуже, и они дольше задерживаются в мозге, печени, почках, сердце и пр.
Для характеристики распределения используют условный показатель — кажущийся объем распределения (Vd). Это — гипотетический объем жидкости, который необходим при равномерном распределении лекарственного (или токсического) вещества во всех частях организма для создания концентрации в нем, равной таковой в плазме крови в конце внутривенного введения определенной дозы вещества, при условии его мгновенного распределения. Выражают его в литрах на кг.
У взрослого молодого человека с массой тела 70 кг объем крови составляет 5,5 л (0,08 л/кг), объем внеклеточной жидкости 12 л (0,2 л/кг), общий объем жидкости в организме около 42 л (0,6 л/кг). У новорожденного общий объем жидкости в организме 70% (а не 60%, как у взрослых), т. с. равен 0,7 л/кг; объем внеклеточной жидкости — 40% от массы тела (а не 20?*6, как у взрослых), т. е. 0,4 л/кг. С возрастом количество жидкости в организме ребенка снижается, но даже к 16 годам не сравнивается с количеством воды в организме взрослого.
Объем внеклеточной жидкости измеряют с помощью веществ, не проникающих в клетки, например, с помощью инулини, натрия тиосульфата. По данным Ю. Е- Вельтищева (1967) объем внеклеточной жидкости, изме-
22
ГЛАВА 2. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОКИНЕТИКИ
Кажущийся объем распределения (л/кг) лекарственных средств в постнатальной жизни человека
(Done Л. et. al., 1977)
Таблица 10
ЛекарствоНоворожденные 1 нед. — 1 мес.ДетиВзрослые1до 1 года1 год — 16 летСибазон (диззенам)2,60,7—2,6Дигоксин15,416,15,8Гентамицин0,28Канамицин0,5—0,60,19Феноба рбнтал0.810,610,7Бутаднон0,250,160,15—0,110,25—0,46Теофнллин0,25—0,460,3—0,6ренный с помощью тиосульфата натрия, у здоровых детей с возрастом снижается (см. таблицу 9).
У взрослых, по данным других авторов, объем внеклеточной жидкости, измеренный с тиосульфатом натрия, составляет 16,6%.
Чем больше объем распределения вещества, тем больше его ушло в ткани, тем меньше шансов удалить его из крови с помощью форсированного диуреза или внепочечного очищения организма. Напротив, чем меньше объем распределения, тем больше его находится в крови и/или но внеклеточной жидкости и тем больше шансов ускорить его выведение почками или впепочечными методами элиминации.
Объем распределения веществ обычно измеряют у взрослых (см. табл. 9а), есть лишь единичные наблюдения об изменении Vd вещества в процессе развития у детей (см. таблицу 10).
Учитывая сказанное, концентрация вещества в плазме крови может быть показателем тяжести интоксикации лишь для веществ с низкой величиной Vd (меньше 1,0), но не для веществ с большей величиной Vd (больше 1,0). Концентрация последних (например, трицикли-ческих антидепрессантов) не является показателем тяжести интоксикации, так как они преимущественно находятся в тканях.

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 … 616