Объем распределения может иметь большое значение в токсикометрических расчетах. Приводим один из них.
Расчет концентрации принятого яда по дозе и объему его распределения
Объем распределения (Vd)
доза принятого соединения
концентрация соединения в крови
Например, если больной с массой тела (м.т.) 6 кг принял 300 мг эуфиллипа, Vd которого составляет 0,45 литров/кг, то
доза принятого соединения__300 мг
Vd х м.т.
Максимальная концентрация в плазме =
0,45 л/кг х 6 кг
У. А
Токсическое вещество может проникать не только в ткани, но и в форменные элементы крови, в частности в эритроциты, влияя на их мембраны, гемоглобин.
В условиях интоксикации, когда из-за нарушений дыхания, кровообращения может развиться гипоксия и ацидоз, в плазме крови и в тканях может измениться величина рН, что скажется на диссоциации слабых кислот и оснований и их проникновении в ткани. Например, при ацидозе больший процент салицила-тов превращается в целые молекулы, что облегчает их проникновение в ткани, в том числе в головной мозг, усиливая токсическое воздействие на него. Это относится и к другим слабым кислотам.
В условиях гипоксии и ацидоза увеличивается кровоснабжение мозга, что облегчает поступление в него липидорастворимых веществ. Особенно большое значение это имеет для детей раннего возраста, у которых и в физиологических условиях гемато-энцефалический барьер более проницаем, чем у более старших детей и взрослых. Поэтому депримирующие вещества вызывают у них более выраженный эффект, чем у взрослых.
Оказывая помощь отравившемуся ребенку, надо всегда иметь в виду, что введение ему гиперосмолярных растворов (глюкозы, маннита и пр.) способствует «раскрытию» гемато-энце-фалического барьера, облегчая поступление в мозг других как эндогенных, так и экзогенных
23
ЧАСТЬ [. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ВОЗРАСТНОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
веществ, циркулирующих в крови. Одновременно и из спинномозговой жидкости в кровеносное русло могут попадать специфические кислые белки — маркеры клеток мозга, обычно не обнаруживаемые в крови. Это пока показано только у новорожденных (Володин Н. Н. и др., 1989). У детей, родившихся в гипоксии, обнаруживают высокую концентрацию (до 3 200 пг/мл) а-глобулина — специфического маркера олигодендроглиоцитов, обладающих антигенными свойствами, на которые могут выработаться антитела. Попадая затем в мозг, эти антитела могут нарушать его структуру и функцию.
В тканях яд, чуждый организму, может распределяться равномерно в соответствии с его растворимостью в липидах, связыванием с белками, кровоснабжением органов и тканей и пр. Но многие современные фармакологические агенты взаимодействуют со специфическими рецепторами, существующими в организме для взаимодействия с гормонами, витаминами, ней-ромедиаторами, аминокислотами и другими биологически активными веществами. Так сердечные гликозиды взаимодействуют с рецепторами для эндодигинов, наркотические анальгетики с рецепторами для энкефалинов и эндор-финов, бензодиазепины и производные ГАМК с компонентами рецепторов для ГАМК, ад-ренолитики и адреномиметики — с адреноре-цепторами, холинолитики и холиномиметики — с холинорецепторами, гистаминолитики с гис-таминовыми рецепторами и пр. (см. главу 9, раздел А). Такие фармакологические агенты концентрируются в областях расположения соответствующих рецепторов или структур, их окружающих. Учитывая высокую активность перечисленных и иных рецепторов, даже небольшая концентрация яда может вызвать тяжелые нарушения их функций, либо чрезмерно их возбуждая, либо блокируя. И то и другое нарушает связанные с активностью рецепторов функции. Поэтому такие вещества очень токсичны, даже небольшие их дозы могут вызвать смерть. К таким веществам относятся: клофе-лин, анаприлин, морфин, кодеин, димедрол и мн. др.

Страницы: 1 … 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 … 616