У детей первых месяцев жизни активность всех ферментов (как 1, так и 2 этапа) гораздо меньше, чем у более старших детей и взрослых. К тому же у них менее активны и лигандины, захватывающие вещества из кровеносного русла. Однако, уже к году процессы биотрансформации в печени, как и многие другие биохимические процессы в развивающемся организме, становятся более энергичными, даже более выражены, чем у взрослых. Лишь в подростковом возрасте скорость метаболизма в печени приближается к таковой взрослых. Например, у новорожденного салицилаты в основном связываются с глицином (76% всех метаболитов в моче), у взрослых этот метаболит образуется в меньшей степени (50% всех метаболитов в моче), но у взрослых выводится с мочой 5—10% глюкуронндов салицилатов, а у новорожденных таких метаболитов нет (Done A. et. а 11977).
Скорость биотрансформации в печени и других органах зависит не только от физико-химических свойств вещества, но и от функционирования как всего организма, так и от функции элиминирующего органа. Например, при нарушениях гемодинамики, падении артериального давления, гипоксии, ацидозе — биотрансформация вещества осуществляется медленнее, что сказывается па его исчезновении из организма. Нарушения функции печени, вызванные ранее перенесенным гепатитом или токсическим действием самого яда, также задерживают и метаболизм, и исчезновение вещества из организма.
К гепатотоксическим веществам относятся: бутадион, тетрациклины, рифампицин, флюко-назол, пиразинамид, ацикловир, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, индометацин, вальпроевая кислота, карбамазепин, амфотери-цин В, нитрофураны, циклофосфан, метотрек-сат и пр. Ряд веществ вызывает холестаз, что тоже отрицательно сказывается на функции печени и на элиминации самих веществ: аймалин, эритромицин, олеандомицин, аминазин и другие производные фенотиазина.
Оказывая помощь пострадавшему ребенку, следует учитывать, что ряд лекарственных веществ способны подавлять биотрансформацню в печени, а другие, напротив, активизировать этот процесс (см. таблицу 11).
Таблица II
Лекарственные вещества, изменяющие скорость биотрансформации в печени
Лекарства, подавляющие | Лекарства, активирующие процессы биотрансформации в печениЭритромицинФенобарбиталОлеандомицинДифенинЛевомнцетинГексамидикБута мидКарбамазепинКетоконазолРифампицинАллопуринолДимедролМетронидазолСупрастин .ЦиметидипЭтанолПиридитолОксолиниеван кислотаЭкскреция
Экскреция ядов в основном осуществляется Печень вместе с желчью выводит в кишечник
почками, но в этом процессе участвует также преимущественно полярные вещества с м. м.
печень, кишечник; летучие вещества удаляются больше 500—600 Д. Высоко полярные молеку-
легкими. лы, не растворимые в липидах, не всасываются
25
ЧАСТЬ I. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ВОЗРАСТНОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
и выводятся с фекалиями. Но мало полярные вещества, растворяющиеся в липидах, могут снова всосаться в кишечнике. Глюкурониды ле-вомицетина, индометацина, морфина, дигиток-сина, сибазона и др. под влиянием [3-глнжурони-дазы расщепляются с освобождением исходного липидорастворимого вещества, оно снова всасывается в кишечнике, поддерживая свою концентрацию в крови и токсический эффект. Такая кишечно-печеиочная циркуляция вещества может продолжаться до тех пор, пока яд не превратится в полярное соединение и не выведется почками.
К веществам, участвующим в кишечно-пе-ченочной циркуляции, помимо указанных выше, относятся: парацетамол, хлоралгидрат, ноксирои, метаквалон, фенциклидин, фенотиа-зины, дифенин, салицилаты, трициклические антидепрессанты и ряд других.

Страницы: 1 … 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 … 616