2(i
ГЛАВА 2. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОКИНЕТИКИ
О 4 8 12 24 36 4S
Время (ч)
Рис. 1. Изменения концентрации в плазме крови лекарственного вещества после внутривенного введения
У грудных детей моча чаще кислая, поэтому у них алкалоиды и основания меньше ре-абсорбируются и скорее выводятся из организма; слабые же кислоты, напротив, реаб-сорбируются лучше и дольше задерживаются в организме.
Для ограничения реабсорбции слабых кислот используют подщелачивание мочи, вводя ребенку натрия гидрокарбонат, щелочные минеральные воды. Так подщелачивание мочи ускоряет экскрецию фенобарбитала по крайней мере в 4 раза. Для ограничения реабсорбции слабых оснований можно использовать подкис-ление мочи, вводя аскорбиновую кислоту, хлорид кальция. Это ускоряет выведение амидопирина, бутадиона из организма.
Оказывая помощь отравившемуся ребенку следует учитывать, что ряд лекарственных средств способен задерживать диурез по разным причинам. К таким веществам относятся: индометацин, октадин, ацетилсалициловая кислота, фенацетин, морфин, бензогексоний, пентэ-мин, атропин и др.
Многие лекарственные вещества способны вызвать пефротоксическое действие, особенно при повторном применении. К таким веществам относятся: пеницилламин, ацетилцистеин, фенацетин, цефалоридин (цепорин), цефалек-син, гентамицин, тобрамицин (и другие ами-ногликозидные антибиотики), тетрациклины с просроченным хранением, полимиксин В, ам-фотерицин В, флюцитозин, бутадион, амидопирин, парацетамол, препараты ртути, фени-лин и др.
При патологии почек экскреция многих веществ задерживается, и тогда даже обычные терапевтические дозы после повторного введения могут вызвать токсический эффект. Особенное значение это имеет для аминогликозидных антибиотиков (гентамицин, амикацин, тобрамицин, сизомицин, стрептомицин и др.), линкоми-цина, препаратов лития, мстилдофа, метадона, метотрсксата, ванкомицина, дигоксина, триме-топрима и пр.
Легкие удаляют летучие вещества (угарный газ, углеводороды, спирты). Скорость удаления зависит от интенсивности дыхания. При его ослаблении удаление таких ядов задерживается.
Для оценки скорости элиминации используют два основных показателя: общий (плазменный) клиренс и период полувыведения.
Общий клиренс (С10г,щ.) — условный объем плазмы (сыворотки) крови, который полностью очищается от данного вещества за единицу времени. Общий клиренс — сумма клиренсов всех тканей и органов, участвующих в элиминации вещества (печени, почек и пр.). Для определения общего клиренса умножают объем распределения (Vd) на константу скорости элиминации (К ЭЛ.):
С1общ. = Vdx К ял.
К эл. — часть (процент) вещества, на которую уменьшилось за единицу времени (минута, час) его количество в организме, если это вещество распределено в центральной камере (кровь и внеклеточная жидкость). Если
27
ЧАСТЬ I. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ВОЗРАСТНОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
вещество распределено во всем организме, а не только в центральной камере, то для определения общего клиренса используют другой показатель |3 — кажущаяся константа элиминации вещества из всего организма. В этом случае:
С1общ. = Vd х р
Кажущуюся константу элиминации (В) находят на кривой, отображающей изменения концентрации вещества в крови после его внутривенного введения. Эта кривая имеет линейный характер, как так она соединяет точки, отражающие не абсолютное количество вещества в плазме крови, а логарифмы этих количеств. Логарифмы концентраций наносят против абсолютных величин временных интервалов. Такой график называют полулогарифмическим. На представленном рисунке отображены изменения концентрации хлозепида после однократного его внутривенного введения (см. рис. !).

Страницы: 1 … 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 … 616