Для определения кажущейся константы элиминации (В) высчитывают тангенс угла (р), образованный прямой линией, отражающей фазу кинетики вещества и горизонтальной линией, параллельной оси абсцисс. При одночастевой модели (т. е. при распределении вещества в крови и во внеклеточной жидкости) В = К эл.
Общий (плазменный клиренс) выражают в мл/мин., мл/ч., мл/(мин. ■ кг).
Для значительного количества лекарственных средств и ядов, которые в основном распределяются в центральной камере (в крови и во внеклеточной жидкости) клиренс является величиной постоянной, пропорциональной их концентрации в организме. Чем выше концентрация вещества в плазме крови, тем скорее осуществляется его элиминация, преимущественно почками в неизменном виде. Этот вариант элиминации называют кинетикой 1 порядка. Но существует много веществ, которые подвергаются биотрансформации в печени (и других органах), они выводятся в виде метаболитов тоже преимущественно почками. В этом случае элиминация не зависит от концентрации вещества в плазме крови, так как печень обладает определенной емкостью для данного вещества, а биотрансформации, как уже сказано, подвергаются только фиксированные в печени молекулы. При таком способе элиминации яда вещество исчезает из организма медленнее, в зависимости от емкости ферментов печени для данного вещества и интенсивности ее метаболических процессов. Этот тип элиминации называют элиминацией путем кинетики нулевого порядка.
Наконец, многие яды элиминируют из организма и путем экскреции почками в неизмененном виде, и путем биотрансформации в печени, так называемым способом Михаэлиса-Ментона. Например, ацетилсалициловая кислота в терапевтической дозе, создающей низкие концентрации в крови, элиминирует путем почечной экскреции (путем кинетики 1 порядка), и ее период полувыведения равен 2—5 часам, но при приеме высоких (токсических) доз, создающих высокие концентрации в крови, присоединяется ее биотрансформация в печени; процесс этот насыщаемый, и только фиксированные количества салицилатов могут быть метаболизированы, т. е. элиминируют путем кинетики нулевого порядка. Поэтому период полувыведения в таком случае возрастает до 24 часов, удлиняется пребывание салицилата в организме, токсикоген-ная фаза отравления. Зная названное обстоятельство, можно реже (не чаще чем через 6—8 часов) определять содержание салицилатов в крови, так как за более короткий период времени мало что изменится (Krenzelok Е., 1995).
Период полувыведения (полуэлиминации, полужизни, l^, 1у_5) — время, за которое концентрация его в плазме крови снижается наполовину.
На кривой, отображающей изменения содержания вещества в крови, различают 2 участка: а — период распределения, когда вещество из кровеносного русла проникает во внеклеточную жидкость и ткани. У разных веществ этот период неодинаков, у одних — это минуты, у других — часы. Лишь после завершения фазы распределения устанавливается более постоянная концентрация вещества в крови, происходит медленное ее снижение — т. е. собственно процесс элиминации — это В-фаза, в этот период определяют период полувыведсния вещества (см. рис. 1).
Период полувыведения вещества надо знать (см. таблицу 12), чтобы представить себе, как быстро оно может исчезнуть из организма. Например, у ибупрофена — 2 часа. Следовательно, за 2 часа удаляется 50% принятой дозы, еще за 2 часа будет удалено 50% оставшегося количества, и за 5 tU5 будет удалено 97% принятой дозы.
Обычно считается, что при нормальном функционировании почек и печени за 5 периодов полувыведения вещества оно удаляется из организма целиком. Поэтому i05 рассматривают как барометр, показывающий время, когда больной может оказаться в безопасности.

Страницы: 1 … 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 … 616