1. Яды могут влиять на белки-рецепторы, контролирующие проницаемость ионных каналов для Na+, К4", Mg", Са". Например, деятельность каналов натрия может регулироваться «воротным» механизмом, т. е. самим катионом натрия, находящимся во внутри- и внеклеточном пространстве, или же проницаемость каналов натрия может регулироваться Н-холинорс-цептором. Таким действием обладает самое большое число токсических соединений: мимс-тиков или блокаторов соответствующих рецепторов медиаторных систем, блокаторы каналов кальция и натрия, соединения, вмешивающиеся в активность специфических транспортных систем биологических мембран клеток (блокаторы Na+-K+ АТФ-азы) и др.
2. Яды могут воздействовать на образование «вторичных посредников», осуществляющих дальнейшую передачу информационного сигнала (таких как ГТФ, G-белки, цАМФ, диацилглицерол, фосфатидилинозитол и др.). Например, действие бета-2-адреномиметиков осуществляется через систему Os-стимулиру-ющих белков, которые увеличивают образование цАМФ. Последняя также участвует при реализации действия глюкокортикоидов, глю-кагона, АКТГ, катсхоламинов и т. д., в результате чего на системном уровне многие эффекты однотипно действующих препаратов совпадают.
3. Яды могут повлиять на процесс интерна-лизации, т. е. на погружение комплекса вещество—рецептор в глубину мембраны (по принципу эндоцитоза), изменять текучесть мембран и конформацию рецептора-белка в ней. Таким образом действуют многие гормоны, аутокоиды и липофильные токсические вещества.
Существуют и другие механизмы действия ядов. Из названных выше в токсикологии в наибольшей степени изучен первый, он будет представлен в подробном изложении.
Нейромедиаторные м«
Подавляющее большинство лекарственных веществ, которые, вызывают острые отравления у детей, представляют собой синаптотропные препараты. Это означает, что они способны прямо или косвенно оказывать влияние на центральные и периферические синапсы медиаторных систем и изменять их активность. Основной функцией медиаторных систем является обеспечение переноса ионов через биологические меманизмы действия ядов
браны. В отличие от других регуляторных систем организма (гормональных, систем аутокои-дов и др.), медиаторные системы отличаются более или менее одинаковым строением.
В упрощенной форме составляющими медиаторных систем являются: ее пресинапти-ческая часть где происходит синтез, накопление, депонирование и выделение медиатора; постсинаптическая часть, при участии которой
31
ЧАСТЬ I, ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ВОЗРАСТНОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
происходит взаимодействие медиатора с чувствительным белком-рецептором и дальнейшая передача сигнала клетке и, наконец, наличие ферментной(ых) системы, которая обеспечивает деградацию медиатора, прекращая его действие. Сам медиатор является продуктом нервной ткани.
На уровне организма регулирующая функция медиаторных систем проявляется в изменении основных процессов его жизнедеятельности. Знание эффектов, которые при этом возникают, дает возможность целенаправленного управления ими, что с успехом используют в современной фармакотерапии.
Для клинической токсикологии большое значение имеет практическая оценка проявления активации или «угнетения» медиаторной системы, позволяющая определить групповую принадлежность яда или основной «медиаторный» синдром*, вызываемый этим ядом. Большинство лекарственных соединений и промышленных ядов одновременно взаимодействует с различными частями медиаторных систем, или с несколькими системами одновременно. Такое действие проявляется сменой клинических фаз интоксикации, более всего заметной на догоспитальном этапе или при короткой экспозиции. Например, при отравлении беллоидом первоначально у больного регистрируют мидриаз, сухость кожи, тахикардию, которые отражают антихолинергический компонент, по мере развития отравления формируется «барбитуровая фаза»: миоз, снижение ЧСС, гипергидроз, которые отражают «холинергический» компонент действия этого препарата. Отравление ингибиторами МАО (иМАО) первоначально проявляется гиперфункцией адренергических систем: гипертензией, тахикардией, аритмиями, развитием психоза (т. е. «адренергическим» синдромом), одновременно иМАО вмешиваются в процессы синтеза ГАМК и увеличивают наработку эндогенного глютамата (см. ниже). Поэтому в клинической картине отравления иМАО на исходе «адрснергического» медиаторного синдрома формируется судорожный синдром. В очередности развития синдромов (что в начале, психоз или судороги?) большое значение имеет предшествующая патология.

Страницы: 1 … 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 … 616