Для выявления «автономного» (или «медиаторного») синдрома необходимо знать:
— топику и функцию основных медиатор-пых систем;
— классификацию препаратов (агонистов и антагонистов), которые оказывают преимущественное действие в рамках медиаторных систем;
— проводить тщательный и многократный контроль состояния больного, для того чтобы выявить клинические симптомы изменения функции медиаторной системы и зарегистрировать их в истории болезни (состояние сознания, пульса, артериального давления, частоты дыхания, тонуса мышц, цвета, влажности кожных покровов и слизистых оболочек, наличие или отсутствие перистальтики кишечника).
В последние годы количество лекарственных препаратов, влияющих на активность той или иной медиаторной системы, значительно возросло, появились и новые сведения о структуре и функции этих систем. Достаточно сказать, что Нобелевская премия по Физиологии и Медицине за 1994 г. была присуждена A. Gilman за раскрытие роли мембранных белков (G-бел-ков) в передаче сигнала медиаторной системы клетке.
В настоящем разделе мы кратко охарактеризуем основные медиаторные системы и препараты, преимущественно влияющие на их активность. В более подробном изложении эти сведения рассмотрены в современных руководствах по фармакологии, токсикологический аспект проблемы мы представили в разделе «Антагонисты и антидоты».
Возбуждающие системы образуют возбуждающий постсинаптический потенциал, за счет увеличения входа натрия и кальция в клетку, или блокады выхода калия из нес. Если деятельность этих систем связана с активацией сигнальных стимулирующих белков «Gs» (см рис. 2), тогда возникает целый «каскад» внутриклеточных биохимических процессов, и такую систему называют метаболотропной. Проявление токсического действия фармакологического препарата (или яда), действующего в пределах метаболотропной системы, заключается в более медленном клиническом развитии интоксикации и связано с большими биохимическими изменениями в организме.
Тормозные системы образуют: либо тормозным постсинаптический потенциал за счет усиления входа хлора в клетку, или выхода калия из нее (эти процессы лежат в основе гиперполяризации), либо пресинаптический тормозный потенциал за счет блокады входа кальция в клетку.
Если деятельность этих систем связана с активацией сигнальных ингибирующих белков «Gi» (см. рис. 2), то также возникает «каскад» внутриклеточных биохимических процессов, и
* Часто в современной токсикологической литературе «медиаторный» синдром называют «автономным» синдромом. ГЗ дальнейшем мы также будем придерживаться первого названии.
32
ГЛАВА 3. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ (ВЛИЯНИЕ НА МЕДИАТОРНЫЕ СИСТЕМЫ)
постсиналтическая мембрана постсинаптическая мембрана
А. Б.
пресинаптическая меембрана В.
Рис. 2. Механизмы формирования возбуждающего и тормозного потенциалов при взаимодействии медиаторов с рецепторами
Условные обозначения:
ВВ — возбуждающее вещество
ТВ — тормозное вещество
ТПР — тормоэный пресинаптический рецептор
BP — возбуждающий рецептор
TP — тормозным рецептор
G-белок — активированный медиатором внутриклеточный СИГНАЛЬНЫЙ белок, который регулирует активность ионных каналов. Gs — стимулирующий белок; Gi — ингибнрующий белок.
A. Механизм развития постсинантического возбуждения (развитие возбуждения в медиаторных системах стимулирующего
типа).
I — результат взаимодействия медиатора с рецептором, регулирующим вход Na* и Сг** в клетку (формирование возбуждающего ностсинаптического потенциала действии за счет входа в нее катионов).
2, 3 — результат взаимодействия медиатора с рецептором, связанным с регулиторными G-белками, контролирующими вход Na+ о клетку или/и выход К+ из нее (формирование возбуждающего ностсинаптического потенциала).

Страницы: 1 … 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 … 616