45
ЧАСТЬ I. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ВОЗРАСТНОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
Классификация гистаминотропных ядов
Гистаминомитетики
Гистаминамиметики и препараты, способствующие высеобожденшо гистамини:
гистамнн, метилгистакин, d-тубокурлрин, резерпин, этанол, протеолитичесике ферменты (химотрипсин), дионин, морфин, никотиновая кислота
Гистаминоблокаторы Н-1 блокаторы
фенотиазипы (пипольфен), алкиламины {тркметон), этаноламины (димедрол, супрастин, эбастин), зтилендиамины (лириламин, гистадил), пиперидины (гисманал, кларитнн, ливостнн, селдан, клемастнн)
Некоторые блокаторы Н-1 рецепторов кроме того увеличивают гистаминопексию (супрастин), активируют [иС1аминазу (фенка'рол, пиритол), тормозит освобождение гиетямнна (тавегил)
Н-2 гистаминоблокаторы: циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, золентидин*
Н-3 гистаминоблокаторы: клибенпропид, тиоперимид
ныесколилофильньш блокатор Н-2 рецепторов
Все гистаминергические рецепторы связаны с G-белками. При стимуляции Н-1 рецепторов развивается последовательный каскад биохимических реакций, которые приводят к повышению сократимости гладкой мускулатуры, усилению проницаемости клеточных мембран и высвобождению многих физиологически активных веществ. Все это является следствием активации фосфолипазы С, приводящей к образованию вторичных посредников (инозитол-3-фосфата и диацилглицерола) па внутренней поверхности мембраны клетки. Увеличение активности ино-зитол-3-фосфата приводит к массивному высвобождению внутриклеточного кальция из эндоплазматического ретикулума и активации белка кальмодуллина. Диацилглицерол совместно с освобожденным кальцием активирует протеинкиназу С, деятельность которой связана с развитием многочисленных биохимических реакций.
При стимуляции Н-2 гистаминорецепторя увеличивается накопление и АМФ и развивается вазодилатациия, увеличивается сила и частота сердечных сокращений, возрастает возбудимость сердечной мышцы, повышается секреция желудочного сока.
Н-3 рецепторы выполняют роль ауторегу-ляции гистаминергических систем, контролируя
Таблица 16
Локализация и эффекты, возникающие при воздействии на гистаминергические рецепторы
Орган и его функцииТипы рецепторовН-1Н-2Н-3Сердцечастота сердечныхувеличение*увеличениеснижениесокращенийсила сокращенийснижениеувеличениеувеличениепроводимостьснижениене влияетне влияетСосуды (артериолн, иенулы)сокращениедилатациядилатацияТонус полых органовповышениеснижениеснижениеСокращение маткиувеличениеувеличениеСекреторная активностьже.пудкаувеличениеснижениеУчастие в аллергическихреакции>реакцияхнемедленного тинаВлияние на гормональныйувеличениеснижение секрециистатуссекрециипролактинаназопрессикигонадотропиновЦНСучастие в регуляции эмоционально-волевой активности |за счет снижения ЛД
46
ГЛАВА 3. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЯДОВ (ВЛИЯНИЕ НА МЕДИАТОРНЫЕ СИСТЕМЫ)
синтез и высвобождение гистамина-медиато-ра. В табл. 16 представлена локализация и эффекты, возникающие при изменении активности гистаминовых рецепторов.
В заключение следует отметить, что мембрана нейрона может содержать более тысячи рецепторов одновременно, причем эти рецепторы могут быть функционально активными, «дремлющими» или «молчащими».
Из представленного материала следует, что яды могут взаимодействовать со многими компонентами рецепторных систем, или с несколькими системами одновременно, тем самым вызывать соответствующие изменения в клетках эффекторных органов.
Более того, изменение функциональной активности одной системы может приводить к реципрокному угнетению деятельности другой, «работающей» противоположно первой.

Страницы: 1 … 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 … 616