Перемещение ядов в организме
Как уже сказано, фармакокинетика изучает перемещение ядов в организме, т. е. проникновение их через различные барьеры: слизистые оболочки, кожу, сосудистые стенки, гистогема-тические барьеры, клеточные и субклеточные мембраны и пр. Процессы перемещения ядов осуществляются с помощью различных механизмов в зависимости от физико-химических свойств токсина и качества мембран.
Неэлектролиты (например, спирты) просто диффундируют через мембраны, липидный слой которых беспрепятственно и без затраты энергии пропускает их в сторону меньшей концентрации (по градиенту концентрации). Пассивная
Величины рК кислот и оснований
Таблица 7
Слабые кислотыРКСлабые основания!рКАмпициллин7,2Адреналин8,7Ацетилсалициловая кислота3,5Амялорнд8,7Бутамид5,3Аминазин9,3Дифенин8,3Анаприлин9,4Ибупрофен4,4Агрессии7,1Метотрексат4,8Атропин9,7Парацетамол7,2Димедрол3,0Пен и цил л а м и н1,8Имизин9.5Салициловая кислота3,0Канамицин7,2Сульфадназин6,5Кодеин8,2Теофнллнн8,8Лндокаин7,9Фенобарбитал7,2Морфин7,9Фуросемнд3,9Новокаин9,0Хлорпропамид5,0Пнндолол8,8Этяминал нвтрий8,1Сибазон3,3Фенамин9,8Хинидин*8,5; 4,4Хлозепид4,6Хдорохкн*10,8; 8,4Эрготамин6,3Эфедрин10,6— эти вещества имеют больше одной ионизационной группы.
16
ГЛАВА 2, ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОКИНЕТИКИ
Жидкость Плазма крови Слюна различных желез Желудочный сок на высоте пищеварения: у ребенка
Сок тонкой кишки
Сок тощей кишки
Молоко
Моча
Пот
Величины рН в разных жидкостях человеческого организма
рн
7,36
5,4—7,5
1 месяца 3—7 месяцев 7—9 месяцев 3-х лет
5,8
4,94
4,48
1,5-—2,5 ("взрослая величина")
0,0
7.0
6,4—6,7 4,8—7,2 4,0—8,0
диффузия может осуществляться и через «водные поры». Так проходят вещества с молекулярной массой (м, м.) 100—150 Д. Водные поры существуют между клетками эпидермиса, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, роговицы, эндотелия сосудов. В эндотелии сосудов эти поры большего размера, и через них могут проникнуть вещества с м. м. до 30 000 Д. Но в сосудах, образующих гемато-энцефаличес-кий барьер, таких пор нет.
Ядов-неэлектролитов сравнительно немного, большинство ядов — производные слабых кислот или слабых оснований, которые отличаются друг от друга рядом физико-химических свойств, и прежде всего, различной величиной рК (см. таблицу 7), т. е. той величиной рН, при которой 50% молекул диссоциируют, а 50% находятся в виде целой молекулы. Именно целая молекула слабой кислоты или основания способна растворяться в липидах и пассивно проникать через клеточные мембраны и водные поры; диссоциированные же ионизированные молекулы таким свойством не обладают. Слабые основания больше диссоциируют в среде с более низким, чем их рК, рН, т. е. в более кислой среде. Если рН жидкости больше их рК, то они преимущественно находятся в виде целых молекул. Слабые кислоты, напротив, диссоциируют в более щелочной, чем их рК, среде, а в более кислой находятся в виде целых молекул. Но и целые молекулы могут по-разному растворяться в липидах в зависимости от наличия в веществе полярных групп (карбоксильных, гидроксиль-ных и пр.). Поэтому даже целые молекулы неодинаково растворяются в жирах и липидах и с разной скоростью проникают через клеточные мембраны.
В разных жидкостях организма величины рН различны, и это, в свою очередь, определяет характер распределения вещества: проникнув в виде целой молекулы в иную среду, вещество превращается в ней в ионизированную форму и задерживается.
Диффузия неполярных и неионизированных молекул происходит в обоих направлениях в зависимости от концентрации вещества в среде. Например, сначала из крови в ткани, при снижении же концентрации в крови вещество начинает поступать из ткани в кронь.

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 … 616