КЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ
Различают процессы облегченной диффузии для аминокислот, Сахаров, нуклеозидов. В мембранах есть специальные носители, вместе с которыми транспортируемая молекула свободно перемещается между поверхностями мембраны без затраты энергии. Этот процесс также идет в сторону меньшей концентрации. Примером может служить транспорт глюкозы.
Катионы (натрий, калий, кальций) и анионы (хлориды, фосфаты и пр.) транспортируются активно с помощью специальных носителей, которые могут претерпевать определенные химические превращения, затрачивая при этом энергию. Этот вид транспорта осуществляется против градиента концентрации. Существуют специальные каналы для транспорта ионов, они могут активироваться либо биологически активными веществами (медиаторами, гормонами, аминокислотами и пр.), либо изменением поляризации клеточной мембраны. Транспорт Na* и К+ находится в зависимости от активности специальной Na1, К' — АТФазы.
Транспорт полярных молекул происходит значительно медленнее и хуже, чем неполярных, и механизм этого транспорта во многом еще непонятен. Например, молекулы сердечных гликозидов поляризованы в разной степени. Агликоны строфантина, конваллотоксина (гликози-да майского ландыша) содержат но Л—5 полярных групп (спиртовых и кетоновых), агликоны дигоксина и целанида по 2—3 такие группы, а в дигитоксине всего 1 полярная группа. Хотя агликоны всех названных гликозидов содержат жирорастворимый стерин, наличие полярных
2 За к. 44 17
ЧАСТЬ I. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ВОЗРАСТНОЙ токсикологии
групп делает вещество водорастворимым и тем больше, чем больше этих групп. В результате строфантин и конваллотоксин, содержащийся в коргликоне,— наиболее растворимы в воде, но наименее растворимы в липидах; они плохо проникают через клеточные мембраны, и их вводят только путем инъекции. Из желудочно-кишечного тракта в обычных условиях они всасываются всего на 3—5 %. Дигитоксин, напротив, хорошо растворяется в липидах, и из желудочно-кишечного тракта всасываются все 100% его дозы. Дигоксин — умеренно полярное вещество, он способен растворяться и в воде, и в липидах, и из желудочно-кишечного тракта всасывается 80—100% его дозы.
Крупные молекулы (белки, полимеры) могут проникать через клеточные мембраны путем пи-ноцитоза: мембрана окружает частицу, вместе с ней поступает внутрь клетки (интернализустся), подходит к противоположной стороне клетки и выталкивает содержимое наружу, происходит экзоцитоз (экструзия) молекулы.
Перечисленные механизмы транспорта осуществляются в различных тканях при нормальном функционировании организма. Изменения гемодинамики, гипоксия, ацидоз, повреждения клеточных мембран могут существенно изменить процессы транспорта, ускорить или замедлить его в зависимости от возникшей патологии и качества вещества.
Всасывание из желудочно-кишечного тракта
Чаще всего яд попадает в желудок. Если он не раздражает слизистую оболочку и не вызывает рвоту, то всасывание его может произойти как в самом желудке, так и затем в кишечнике.
Большое значение имеет, как принят яд: натощак или после приема пищи. Натощак в желудке ребенка рН сока может быть выше, т. е. кислотность меньше, чем после еды. Это немедленно скажется на диссоциации слабых кислот и оснований, которыми и является большинство ядов. Слабые кислоты (барбитураты, салицила-ты, нитраты и пр.), принятые натощак, больше диссоциируют и медленнее всасываются, чем принятые на высоте пищеварения, когда они оказываются преимущественно в виде целых молекул, и поэтому быстрее всасываются. У детей первых лет жизни, у которых слизистая оболочка желудка тонкая, с обильным кровоснабжением, это имеет большое практическое значение. Основания (аминазин, анаприлин, ок-тадин) и алкалоиды (морфин, кодеин, резерпин, кофеин, эфедрин и пр.), напротив, больше диссоциируют в кислой среде (после еды) и медленнее всасываются. Принятые же натощак, они мало диссоциируют, быстро всасываются, и тяжелое отравление, например амидопирином, может развиться через 15—20 минут.
Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 … 616