Усвоение вещества из желудочно-кишечного тракта зависит от состояния гемодинамики в целом и непосредственно в стенке кишечника. При падении артериального давления у ребенка, находящегося в токенкогенной фазе отравления (шок, коллапс), при ухудшении у него гемодинамики из-за ослабления сократительной деятельности сердца, при сужении сосудов кишечника после введения сосудосуживающих средств (адреналина, норадреналина, дофамина, ангиотензинамида и пр.) — всасывание замедляется. В этих условиях прием активированного угля, лаваж кишечника, клизмы, слабительные средства, наконец мониторная очистка кишечника могут помочь и удалении ядов и этим предотвратить их всасывание.
В стенке тонкой кишки есть ферментные системы, аналогичные таковым в печени, которые, хотя и в меньшей степени, чем печень, тем не менее способны подвергать вещества биотрансформации. При этом вещества могут окисляться, восстанавливаться с помощью цитохро-ма Р-450, и образовывать парные соединения с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами. В результате биотрансформации активность вещества частично утрачивается; образовавшиеся метаболиты приобретают способность растворяться в воде и значительно утрачивают способность растворяться в липидах, поэтому они выводятся затем почками. Из тонкой кишки по системе воротной вены всосавшееся вещество попадает в печень, где может быть захвачено специальными лигандинами, а затем подвергнуться инактивации (см. ниже) при первом же прохождении через печень.
Биотрансформацию, происходящую при прохождении через стенку кишки и через печень, называют пресистемной элиминацией, т. е. удалением активного вещества до его поступления в систему кровообращения. Интенсивность пресистемной элиминации у разных веществ неодинакова. Поэтому биодоступность вещества, т. е. доля введенной внутрь дозы, которая поступает в системный кровоток в активной форме, тоже неодинакова. Она может колебаться в широких пределах. У одних веществ биодоступность невелика (морфин — 20—30%, анаприлин — 30%, доксе-пин — 15—45%), у других она составляет около половины принятой дозы (трамал — 65%, гало-перидол — 65%, хлорпротиксен — 40%), у третьих биодоступность достаточно высока (мета-дон — 80%, кодеин — до 70%, кофеин — 100%, дифенин — 98%, карбамазепин — 70%, фенобарбитал — 80%, дигитоксин — 90%).
Для возникновения фармакологического и токсического эффектов большое значение имеет скорость всасывания и время возникновения максимальной концентрации вещества в крови. Большинство ядов оказывается в максимальной концентрации в крови через 2—3 часа после приема внутрь (трамал, флуфеназин, тиоридазин, га-лоперидол, аминазин, резерпин, дигитоксин, сульфален, эфедрин, димедрол, амитриптилин, анаприлин, метопролол, тимолол), но некоторые вещества всасываются гораздо скорее, и максимальная концентрация в крови возникает уже в течение первого часа (клофелин, кодеин, амидопирин, теофиллин, кофеин, натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота, дигоксин). Но часть ядов всасывается медленно, и их максимальная концентрация в крови возникает лишь после 4 часов (пимозид, хлорпротиксен, бутадион, дифенин, карбамазепин, сульфодиметоксин и пр.).
Зная об этом, врач должен судить о срочности проведения мероприятий по предуирежде-
2* 1!)
ЧАСТЬ I. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ВОЗРАСТНОЙ ТОКСИКОЛОГИИ
нию всасывания яда и о времени, когда можно ожидать максимального проявления токсичности вещества.
Приведенные сведения касаются усвоения веществ, принятых в обычных терапевтических дозах. При приеме же токсических доз биодоступность может измениться, особенно если вещество повреждает слизистые оболочки или раздражая их усиливает кровоток. Примером могут служить препараты железа. Принятые в терапевтических дозах, они характеризуются низкой биодоступностью, но при приеме токсических доз происходит повреждение слизистой оболочки кишечника, устраняется ее барьер для железа, и всасываются массивные его количества, вызывая тяжелое отравление {см. II том).

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 … 616